美以对伊朗的战事已延宕月余。据称，此前曾计划在五天内速战速决，却因轰炸中核心 “卧底” 意外身亡，导致战局彻底偏离预期，原定目标迟迟未能实现。
我们的身体内部，也时刻上演着一场没有硝烟的免疫战争。
1
CD47：免疫系统的“免死铁券”
免疫系统里，巨噬细胞是冲锋在前的 “清道夫”，负责吞噬清除衰老细胞、变异细胞。
一旦发现目标，巨噬细胞会伸出伪足将其包裹，形成吞噬体；随后吞噬体与溶酶体融合，利用酸性环境和消化酶彻底分解入侵者。
这一过程既能直接清除病原体，又能将碎片呈递给其他免疫细胞，启动适应性免疫。简单说，巨噬细胞既是吞噬 “清道夫”，也是免疫应答的 “传令兵”。
为了避免误伤自身正常细胞，人体进化出一套关键的 “别吃我”信号 —— CD47。正常细胞表面的 CD47，就像一张 “身份通行证”，能告诉巨噬细胞：我是自己人，请勿吞噬。这是人体自我保护的精妙机制，也是免疫稳态的核心密码。
2
癌细胞的伪装术
免疫系统在不断进化以抵御外敌，而狡猾的癌细胞也在同步升级“生存策略”。
癌细胞早已学会 “劫持” CD47 这套保护机制。为了躲过巨噬细胞的追杀，癌细胞疯狂高表达 CD47，把“别吃我” 信号用到极致，拿着这张伪造的 “免死铁券”，伪装成正常的 “自己人”。
当免疫系统的 “巡逻兵”巨噬细胞靠近时，癌细胞表面的 CD47 会与巨噬细胞上的SIRPα 蛋白结合，向巨噬细胞传递 “我是自己人，别吃我” 的错误指令。
巨噬细胞收到这张假“通行证”，便会被成功欺骗，放过这些伪装的癌细胞，让它们得以在体内存活、生长，最终实现免疫逃逸。
越是精密的防御系统，越容易被最狡猾的对手反向利用。
3
撕掉“免死金牌”
在科学家发现癌细胞靠劫持CD47实现伪装后，CD47瞬间成为肿瘤免疫领域的热门靶点，被视作破解癌细胞隐身术的关键突破口。
学界一度普遍认为：只要使用CD47单克隆抗体，覆盖、抹去癌细胞的伪装，巨噬细胞就能恢复判断力，立刻发起对癌细胞的吞噬。
小鼠模型实验中，CD47单抗的策略效果显著，更让行业对CD47疗法充满期待，仿佛攻克癌症近在眼前。全球药企纷纷布局抗CD47单克隆抗体赛道。
2020年，该公司的核心产品管线，正是抗 CD47 抗体 magrolimab，为此甚至直接把 CD47 刻进了公司名字里。
交易前一年，magrolimab的早期临床数据便惊艳投资者：与化疗药物阿扎胞苷联合治疗，骨髓增生异常综合症（MDS）和急性髓细胞白血病（AML）患者的完全缓解率达到 50% 以上。
4
CD47 单抗：以为是抗癌“凯旋门”，实则为入坑“滑铁卢”
可当抗 CD47 抗体真正走进急性髓系白血病（AML）III 期临床试验，现实却给了行业沉重一击：疗效远不及预期，多数患者未能从中获益。
吉利德先后终止了 3 个III 期临床试验，并最终彻底停止了 magrolimab 在血液癌症领域的进一步开发。
终止的核心原因是：独立数据监测委员会对总体生存（OS）中期数据分析发现，magrolimab与阿扎胞苷和维奈托克联合使用时，不但疗效不理想，反而可能增加死亡风险，主要由感染和呼吸衰竭导致。
让 CD47 单抗从“凯旋门” 沦为 “滑铁卢”的关键，是药物带来的严重毒性。
一方面，红细胞表面大量表达 CD47，患者接受CD47抗体治疗后，极易发生红细胞凝集，导致血红蛋白下降(1)；
另一方面，血小板同样表达CD47，治疗过程中也常出现血小板减少，引发凝血异常(2)。
我们终于意识到，抗癌战场远比想象中复杂，小鼠模型的成功，无法直接复制到人体身上。
所有看似完美的策略，都可能在真实战场里遭遇意料之外的滑铁卢。
5
新发现：癌细胞不止有“免死金牌”，还有“免疫糖盾”
尽管 CD47 单抗遭遇滑铁卢，科学家对这条通路的研究并未停下。
小鼠模型疗效亮眼，人体临床却表现拉胯，这背后必然藏着更深层的原因。
研究首先揭示：癌细胞劫持的CD47“免死铁券”，对小鼠巨噬细胞非常管用，但对人类巨噬细胞却并非不可或缺。
也就是说，即便拿掉这张 “免死金牌”，人类巨噬细胞依然吞不掉癌细胞！
更令人震惊的后续研究显示：癌细胞的狡猾远超想象。它们不仅劫持了 CD47，还为防止“铁券” 失效，早早备好了一件 “终极隐身衣”—— 唾液酸化修饰的 CD43蛋白，也就是癌细胞的 “免疫糖盾” (3)。
以为拆掉一道防线就能决胜，却不知癌细胞早已留了后手。
CD43是白血病干细胞高表达的黏蛋白，其表面带有大量唾液酸糖基化修饰。这层厚实的糖基，如同一件物理披风，直接隔绝了巨噬细胞的接触。因此即便阻断CD47，人类巨噬细胞依旧无法靠近、无法下嘴，依然无法实现有效吞噬。
突破旧认知后，新的治疗路径逐渐清晰：只要用抗体阻断CD43，或用神经氨酸酶去除表面唾液酸，就能撕碎这层“免疫糖盾”，让巨噬细胞重新高效吞噬癌细胞。
6
反向破局：“双面胶” 策略攻克免疫糖盾
也正因如此，“免疫糖盾”不只是简单的物理屏障，更是一个能将结合信号转化为抑制信号的 “检查点”，因此也被称为 “糖免疫检查点”。
尽管具体是哪一种受体仍未完全明确，已有研究开始探索破局免疫糖盾的方案。
比如一种 抗体-凝集素嵌合体，可以形象理解为 “双面胶”：一头结合癌细胞表面的特异性蛋白抗原（如 HER2、CD20、EGFR），另一头靶向结合异常糖基(4)。
在人源化免疫健全小鼠的HER2阳性黑色素瘤肺转移模型中，这种抗HER2 抗体 / 凝集素 “双面胶”，展现出比单纯 HER2 抗体更优异的体内抗肿瘤效果。
真正的破局，不是强攻旧靶点，而是看见对手藏在背后的另一重底牌。
如今，免疫糖盾已被精准定位到CD43，可以预见，未来将会出现HER2/CD43 这类双抗，甚至双抗 ADC 药物。
那么，会不会像 CD47 催生了Forty Seven 公司一样，如今因为CD43的发现，未来也会出现一家名叫 Forty Three 的公司，并且被 45 亿美元收购？
听懂，掌声。
参考文献：
（作者：张洪涛，笔名“一节生姜”，著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以谈最前沿的医学研究，也可以讲最通俗的故事。本文仅作为医学常识性科普，不作为任何医疗建议。若有不适，请尽快就医，遵医嘱对症治疗）
富华优配提示：文章来自网络，不代表本站观点。
